Джон Литгоу родился в Рочестере, штат Нью-Йорк, США, в семье бывшей актрисы и театрального режиссера и продюсера. Впервые в кино актер снялся в 1972 году, в 1982 году был номинирован на Оскар за роль в фильме «The World According to Garp». В 2010 году получил Золотой глобус за роль Артура Митчелла в 4-м сезоне сериала «Декстер».