Мириам Марголис дебютировала на телеэкране в 1965 году и следующие десятилетие снималась в различных телесериалах. Популярность и благосклонность критиков пришла к ней уже в зрелом возрасте. В начале 90-х, когда ей было за 50 лет, Маргулис получала BAFTA за роль в фильме Мартина Скорсезе «Эпоха невинности». Известная актриса озвучания. Открытая лесбиянка.