Роберт Родригес родился в Сан-Антонио в многодетной семье американцев мексиканского происхождения (вместе с ним в семье – 10 детей). В 1991 году он за две недели снял фильм «Музыкант» на испанском языке. В 1993 году Родригесу удалось снять голливудский вариант фильма – «Отчаянный». На съемках фильма Родригес познакомился с Квентином Тарантино, что стало началом дружбы и сотрудничества – вместе режиссеры сняли «Четыре комнаты» и «Грайндхаус»). Тарантино заплатил как композитору «Убить Билла» Родригесу $1, в свою очередь Родригес заплатил Тарантино как приглашенному режиссеру в «Городе грехов» тоже доллар. Родригес был женат на продюсере Элизабет Авельян. У них пятеро детей.
