Октавия Спенсер дебютировала в кино в 1996 году в фильме «Время убивать»: ей удалось убедить режиссера Джоэла Шумахера взять ее в актерский состав киноленты. В основном снимается в комедиях. Сайт EntertainmentWeekly.com включил ее в список 25 самых смешных актрис Голливуда в 2009 году.