Мариса Томей родилась в Нью-Йорке. В кино начала сниматься с 1984 года. В 1993 году она получила «Оскар» за лучшую женскую роль второго плана, сыграв героиню по имени Мона Лиза в фильме британского режиссера Джонатана Линна «Мой кузен Винни». Еще дважды она была номинирована на «Оскар» в этой же номинации за фильмы: «В спальне» и «Рестлер».