Актер Сергей Безруков родился в Москве в семье актера и режиссера Виталия Безрукова. В 1994 году окончил Школу-студию МХАТ (мастерская Олега Табакова). Первую эпизодическую роль в кино сыграл в 1990 году. Прославился в 2002 году после выхода на телеэкраны сериала «Бригада». Народный артист России (с 2008 года).
С 2000 по 2015 год Сергей Безруков был женат на актрисе Ирине Безруковой. В марте 2016 года женился на режиссере Анне Матисон.