Марк Раффало учился в Консерватории Стеллы Адлер в Лос-Анджелесе. В течение девяти лет он работал в театре, и популярность пришла к нему лишь в 2000 году после роли в фильме «You Can Count on Me». Во время подготовки к фильму «Знаки» у Раффало обнаружили опухоль головного мозга. Актер смог перенести операцию и продолжил кинематографическую карьеру. Участие в фильме «Детки в порядке» принесло в 2011 году Раффало номинацию на премию Оскар за лучшую мужскую роль второго плана. Марк Раффало вегетарианец.
