Джеймс Франко сыграл первую заметную роль в телесериале Freaks and Geeks 1999 года, а уже два года спустя снялся в главной роли в телевизионном биопике «Джеймс Дин», за что получил премию «Золотой глобус». Рассматривался в 2002 году как один из главных претендентов на роль Спайдермена, но костюм супергероя достался Тоби Магуайру. Франко же сыграл в кинокомиксе про Человека-Паука роль его лучшего друга Гарри Осборна. Франко был выбран ведущим премии Оскар-2011 вместе с актрисой Энн Хэтэуэй.
