Элизабет Перкинс родилась в Нью-Йорке, но выросла в городе Колрейн штата Массачусетс. В 1984 году Перкинс дебютировала на Бродвее, а в 1986 – на большом экране, и уже тогда была включена в список наиболее многообещающих актрис конца десятилетия. В конце 1980-х известность ей принес экранный дуэт с Томом Хэнксом в фильме «Большой».